エストロゲン補充療法に伴ういくつかの副作用やリスクは、ホルモンによる肝臓への影響に由来していることが知られている。 経口投与では、肝臓以外の部位と比較して肝臓での作用が増強されるが、これはいわゆる初回通過効果に関連していると推定される。 エストロゲンを非経口投与することでこの作用を回避しようとしたが、それでもエチニルエストラジオールと共役馬エストロゲンの経膣投与で肝作用の増強(他の製剤と同程度)が認められている。 我々は、経皮パッチ製剤によるエストラジオールの効果を評価することを目的とした一連の調査を実施した。 50名の患者を対象とした経皮エストラジオール(25、50、100、200マイクログラム/日)対プラセボの試験では、客観的に測定されたほてりに対して用量依存的に有益な効果が証明された。 また、これらの用量と0.625および1.25mgの共役ウマ・エストロゲンを経口投与した場合の効果を比較するために、2番目の試験が計画された。 非肝系マーカーに対する効果は、50μgパッチと0.625mg錠剤、100μgパッチと1.25mg錠剤で同様であった。 経皮エストラジオールはいずれの用量もエストロゲン作用の肝マーカーに測定可能な作用を及ぼさなかったが、共役馬エストロゲンはいずれの用量も肝タンパク質および脂質の合成に作用を及ぼした。 このデータは、エストラジオールの経皮投与が、このホルモンの肝作用の増強を回避していることを明確に示している。 これらの結果について、考えられる説明も示した。

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