Molti effetti collaterali e rischi associati alla terapia estrogenica sostitutiva sono noti per derivare dall’impatto dell’ormone sul fegato. Con la somministrazione orale, l’azione potenziata nei siti epatici, rispetto a quelli non epatici, è presumibilmente legata al cosiddetto effetto di primo passaggio. Sono stati fatti tentativi per evitare questa azione somministrando estrogeni per via non orale, ma effetti epatici aumentati (paragonabili a quelli di altre preparazioni) sono stati comunque osservati sia con l’estradiolo etinilico che con gli estrogeni coniugati equini somministrati per via vaginale. Abbiamo condotto una serie di indagini volte a valutare gli effetti dell’estradiolo somministrato tramite un cerotto transdermico. In uno studio su 50 pazienti con estradiolo transcutaneo (25, 50, 100 o 200 microgrammi al giorno) contro placebo, è stato dimostrato un effetto benefico dose-dipendente sulle vampate di calore oggettivamente misurate. Un secondo studio è stato progettato per confrontare gli effetti di queste dosi con quelli di 0,625 e 1,25 mg di estrogeni equini coniugati somministrati per via orale. Gli effetti sui marcatori non epatici erano simili per il cerotto da 50 microgrammi e la compressa da 0,625 mg, così come per il cerotto da 100 microgrammi e la compressa da 1,25 mg. Nessuna delle dosi di estradiolo transdermico ha esercitato un’azione misurabile sui marcatori epatici dell’azione estrogenica, mentre entrambe le dosi di estrogeno equino coniugato hanno dimostrato azioni sia sulla sintesi proteica che lipidica epatica. I nostri dati mostrano chiaramente che la somministrazione transdermica di estradiolo elude le azioni epatiche potenziate dell’ormone. Vengono presentate possibili spiegazioni per questi risultati.

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